該模型通過長(zhǎng)期觀察普通狼瘡小鼠模型，待其到40周齡時(shí)，檢測(cè)其dsDNA等，結(jié)合皮膚癥狀變化，來確定慢性狼瘡皮膚病模型的建立。目前國(guó)際上尚欠缺類似模型，為研究狼瘡皮膚病發(fā)病機(jī)制提供了工具。

模型動(dòng)物飼養(yǎng)在武漢大學(xué)人民醫(yī)院動(dòng)物房SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證SYXK（鄂）2015-0027。

（1）建筑特點(diǎn)

門采用專用凈化密閉門并配備觀察窗。單向走道呈順時(shí)針走向設(shè)計(jì)。屏障系統(tǒng)內(nèi)共有大鼠飼養(yǎng)室1間，小鼠飼養(yǎng)室3間，隔離觀察室1間，實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備室1間，潔物存放室1間，清洗消毒室1間。此外，屏障系統(tǒng)外配有監(jiān)控室、機(jī)房和配電室等。

（2）設(shè)計(jì)參數(shù)

室內(nèi)溫度：20～26°C；日溫差：≤4°C；相對(duì)濕度：40%～70%；換氣次數(shù)：15～20次/h；氣流速度：≤0．2m/s；壓強(qiáng)梯度：20～50Pa；空氣潔凈度：7級(jí)；菌落數(shù)：≤3個(gè)/皿；氨濃度：≤14mg/m3；噪聲：≤60dB；Z低工作照度：≥200lx；動(dòng)物照度：15～20lx；晝夜明暗交替時(shí)間：12/12h。

（3）通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室采用全新風(fēng)中央空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)。空氣經(jīng)過初、中、三級(jí)過濾器后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室內(nèi)環(huán)境。

（4）照明系統(tǒng)

一更、淋浴、二更、氣閘、清潔走道、潔物存放處、污物走道、緩沖間和清洗消毒間、動(dòng)物飼養(yǎng)室、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備間、隔離觀察室和功能實(shí)驗(yàn)室等安裝有手動(dòng)和自動(dòng)開關(guān)，根據(jù)實(shí)際需要，調(diào)節(jié)控制室內(nèi)照明燈。未啟用房間、清潔走道、潔物存放處、污物走道等在每日中午12點(diǎn)和晚上8點(diǎn)開啟紫外線燈照射1h。

（5）通訊系統(tǒng)

因?yàn)镾PF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境和設(shè)施具有特殊要求，人員進(jìn)入后不能隨意出入，而室內(nèi)外的聯(lián)系又十分重要，故室內(nèi)各房間均安裝內(nèi)部電話機(jī)，按照房間順序編排電話號(hào)碼，各室內(nèi)電話可相互連通，并均與監(jiān)控室總機(jī)保持聯(lián)系，保證實(shí)驗(yàn)室內(nèi)外信息的及時(shí)溝通。

（6）監(jiān)控系統(tǒng)

對(duì)SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的出入口、走道、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室、功能操作室等重要位置均安裝了可作270°旋轉(zhuǎn)的攝像機(jī)，能夠及時(shí)了解設(shè)施的運(yùn)行狀態(tài)；也能有效督促實(shí)驗(yàn)人員執(zhí)行科學(xué)的操作規(guī)程，避免人為因素造成室內(nèi)環(huán)境和設(shè)施的污染；并對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間的動(dòng)物狀態(tài)和反應(yīng)進(jìn)行觀察，減少對(duì)動(dòng)物的滋擾。

（7）供水系統(tǒng)

SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飲用水以純凈水為宜。本實(shí)驗(yàn)室采用管道供水，將處理后的純凈水用塑膠管道輸送到屏障系統(tǒng)內(nèi)實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備室，設(shè)置接水槽，為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)滅菌的飲用水和屏障系統(tǒng)內(nèi)用水。要經(jīng)常更換和清洗輸水管道，清洗籠具的用水添加適當(dāng)比例的84消毒液。

（8）供電系統(tǒng)、警報(bào)系統(tǒng)和消防設(shè)施

SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室要求全天候不間斷供風(fēng)和供電，如果出現(xiàn)故障，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理，就可能導(dǎo)致環(huán)境設(shè)施的污染、動(dòng)物感染或死亡，造成嚴(yán)重后果。因此應(yīng)對(duì)SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室使用獨(dú)立穩(wěn)定的供電系統(tǒng)，并配備有應(yīng)急電源。在中央空調(diào)機(jī)房控制室安裝風(fēng)機(jī)故障警報(bào)系統(tǒng)，以便及時(shí)檢修和維護(hù)，保證設(shè)施的安全運(yùn)行。

（9）消毒滅菌設(shè)備

為防止外界物品進(jìn)入SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室時(shí)所攜帶的細(xì)菌污染室內(nèi)環(huán)境和造成動(dòng)物交叉感染，按照不同物品的特性，進(jìn)行紫外線照射消毒、渡槽消毒液消毒或?qū)Ｓ玫臋C(jī)動(dòng)門真空滅菌器消毒。

（10）動(dòng)物飼養(yǎng)籠具

飼養(yǎng)大、小鼠的籠具聚碳酸脂材料的塑膠籠具，具有高透明、耐高壓、耐高溫、耐酸堿等特點(diǎn)。通用的不銹鋼籠具長(zhǎng)、寬、高分別為40、30、20cm，適用于單籠飼養(yǎng)有特殊要求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，配有底盤和食槽，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有充足的采食和活動(dòng)空間，同時(shí)也保證室內(nèi)環(huán)境的清潔。

（11）墊料的選擇和使用

在使用塑膠墊料時(shí)，墊料是大小鼠直接接觸的鋪墊物，起到吸濕、保暖和造窩的作用。墊料的好壞直接影響到大小鼠術(shù)后的恢復(fù)、生長(zhǎng)發(fā)育和繁殖性能。目前，所使用的墊料主要有玉米秸墊料、刨花墊料。

（12）飼料配制

大小鼠的生產(chǎn)型飼料和維持型飼料必須嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行科學(xué)配制生產(chǎn)。每半年檢測(cè)一次飼料的微生物指標(biāo)和有效營(yíng)養(yǎng)成分指標(biāo)，保證飼料的質(zhì)量。

NUK小鼠1周齡時(shí)即表現(xiàn)出體重顯著高于其它品系的GD小鼠。8周齡時(shí)進(jìn)行檢測(cè)體重仍然顯著高于其他品系的GD小鼠，活動(dòng)度和呼吸交換率較低，表明NUK小鼠活動(dòng)量減少，呼吸功能降低。

GD小鼠是由八個(gè)原始親本品系（C57BL/6J、129 S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ、NZO/H1LtJ、A/J、Cast/EiJ、PWK/PhJ、WSB/EiJ）通過協(xié)同重組雜交后，經(jīng)20代以上近交傳代而來的重組近交系群體。GD小鼠擁有重組后豐富的遺傳變異，因此表現(xiàn)出表型的多樣性。NUK小鼠是GD小鼠其中的一種，其體重顯著高于其它GD小鼠品系

該模型由八個(gè)原始親本品系通過協(xié)同重組雜交后，經(jīng)20代以上近交傳代獲得，小鼠名稱為NUK。

一、疾病名稱

肥胖癥是一種慢性代謝性疾病。機(jī)體內(nèi)熱量的攝入高于消耗，多余熱量以脂肪形式存儲(chǔ)于體內(nèi)，造成體內(nèi)脂肪堆積。肥胖癥可由飲食過多或體內(nèi)脂肪代謝紊亂引起，包括遺傳因素，神經(jīng)因素及內(nèi)分泌等因素。世界衛(wèi)生組織定義BMI（體重指數(shù)，體重/身高2）大于30kg/m2的為肥胖癥。

二、疾病臨床表現(xiàn)及致病機(jī)制

在全世界范圍內(nèi)肥胖癥患病率呈上升趨勢(shì)，隨著體重指數(shù)的增加，2型糖尿病，高血壓和心血管疾病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也增加。

體重增加：瘦素（leptin）、食欲調(diào)節(jié)因子等因素對(duì)脂肪代謝和食欲的調(diào)節(jié)。

冠心病、高血壓發(fā)生幾率增加：可能與心肌的脂肪浸潤(rùn)，心肌肥厚和心肌缺血有關(guān)。

呼吸功能降低：表現(xiàn)為低換氣癥、嗜睡，可能是由于胸腔、腹腔內(nèi)脂肪組織增多，胸腔容積減小，膈肌運(yùn)動(dòng)受限導(dǎo)致的肺活量降低且肺的順應(yīng)性下降。

胰島素抵抗：脂肪含量增加導(dǎo)致非酯化脂肪酸（FFA）增多，高水平FFA刺激β細(xì)胞分泌胰島素增多產(chǎn)生高胰島素血癥，并損害胰島β細(xì)胞功能；FFA可明顯抑制β細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激的胰島素分泌，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素反應(yīng)能力下降，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。

生殖系統(tǒng)改變：肥胖者體內(nèi)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，引起性腺功能減退。

脂質(zhì)代謝紊亂：甘油三酯增高、高膽固醇，體重增加促進(jìn)肝臟合成載脂蛋白B，LDL增加，同時(shí)增加膽固醇合成抑制LDL受體合成，在脂肪細(xì)胞因子和內(nèi)分泌激素的作用下，脂解增加，血甘油三酯升高。